解读各国对制药用水分配系统从系统设计、微生物指标要求，各种常见的控制系统内微生物滋生的各种方法的优劣势解读。 

 各国药典对纯化水微生物质量要求

各国药典对注射用水微生物质量要求

GMP要求

《药品生产质量管理规范》2010修订有关纯化水的规定：

第97条、98条、99条、100条、101条对制药用水系统设计能力、管道材质和设计和安装要求，系统的制备、贮存和分配防止微生物的滋生。对水质定期检测、并制定警戒限度、纠偏限度操作规程。

欧盟GMP对制药用水系统的要求附录 1

无菌产品生产(2022 年版)规定:

6.7水处理设施及其分配系统的设计、建造、安装、调试、确认、监和维护度防止微生物污染，并确保具备适当质量的可靠原水。应采取播施以最大程粒物污染、微生物污染/扩增和内毒素/热原的风险(例如，可全排尽的倾斜管武面避免死角)。如果系统中包含过滤器，则应特别注意对过滤器的监测和维护。产木质量应符合相关药典的现行各论。

6.8水系统应经过确认和验证，以保持适当的物理、化学和微生物控制水平并考虑到季节变化带来的影响。

6.9水分配系统管道中的水流应保持湍流，以降低微生物黏附及随后形成生物膜的风险。应在确认过程中确定流速并进行日常监控。

工艺管道中的芽孢（梵通采集制作）

6.10注射用水(WFI)应由符合质量标准(在确认过程中定义)的水进行生产，并以使微生物滋生风险最小化的方式来存储和分配(例如，采用70℃以上保温循环)。注射用水应通过蒸馏或等同于蒸馏的纯化工艺进行生产。这可能包括将反透技术与其他适当的技术相结合，如电法去离子(EDI)、超滤以及纳。

6.11如果注射用水储罐配有除菌级疏水性呼吸器、呼吸器不应成为污染源应在安装前和使用后进行呼吸器的完整性检测。应采取措施防止冷凝水聚集在呼吸器的滤芯表面(例如，为呼吸器安装加热套)。

6.12为尽可能降低生物膜形成的风险，应根据预防性维保计划以及在超卖超标后的既定措施，对水系统进行灭菌、消毒或再生。水系统采用化学品进行清事后要使用经过验证的淋洗/冲洗程序进行清洗。消毒/再生之后应对水质进行化学检测结果应在水系统恢复使用之前得到批准;使用该系统的水生产的批次在考虑认证/放行之前，微生物/内毒素结果应经过核实并在质量标准范围内得到批准。

6.13应定期对水系统进行持续的化学和微生物监测，以确保水质持续符合药典要求。报警限应基于初始确认数据，然后根据后续的再确认、日常监测和查中获得的数据进行定期再评估。

6.14应记录和审查警戒限的偏移，并包括以下调查:确定偏移是否是(孤立)事件，或者结果是否指示不利趋势或系统恶化。应对每个行动限偏离查，以确定可能的根本原因，以及由于使用水对产品质量和生产工艺产生的在影响。

6.15注射用水系统应包括连续监测系统，例如总有机碳(TOC)和电因为这些系统可能比离散采样更好地显示整体系统性能。传感器的安装位置风险评估。

工艺管道中的酵母菌（梵通采集制作）

美国 cGMP 对制药用水系统的要求

美国FDA cGMP的正文描述中并没有太多关于制药用水的直接要求涉及副用水的明确技术规定相对较少。美国FDAcGMP要求“设备的制造应使与细干中材料或药品接触的表面不得具有反应性、添加剂或吸收性，从而政变药&全性、特性、强度、质量或纯度，超出官方或其他既定要求”。如下内容是美国cGMP对于制药用水系统的一些默认要求:排放口应满足空气阻断的要求;制用换热器推荐采用防止交叉污染的双板管式换热器;储应安装呼吸器;需委常维护计划;需要有清洗和消毒的书面规程并保有记录;需要有制药用水系统操作规程等。

《高纯水系统检査指南》(英文名:Guide to Inspections of High Puriy wSystems)是美国FDA于1993年发布的指南性文件，该指南主要从微生物的角讨论并评估了原料药与制剂生产过程中用到的制药用水系统。该指南还探讨了不类型的水系统设计，以及和这些系统相关的问题。与其他指南一样，该指南并非包括所有，只是提供了制药用水系统审核和评估的背景信息和指导。同时，1993年正式实施的美国FDA《药品质量控制微生物实验室检查指南》(英文名:GuiteInspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories)也提供了#关的指导信息。

梵通研发生物膜去除技术

梵通生物研发了针对不锈钢表面的生物膜去除技术。第一步通过自有开发的清洁工艺破坏生物膜的被膜层、连接层，打破生物膜层结构，让细菌暴露出来。第二步采用自有开发干燥气体工艺，对暴露出来的细菌封闭杀灭。彻底完结生物膜的团队。梵通的生物膜去除技术，去除生物膜，抑制管道腐蚀，同时控制化学消毒剂的残留量。