2025年初国家药监局连发两项指南：
细胞治疗与清洁验证技术新规范
旨在进一步提升我国细胞治疗产品的安全性和有效性，规范清洁验证技术在药品生产过程中的应用。梵通生物仅对清洁、消毒方面做解读，共同行业共同学习。
国家药监局发布的《细胞治疗产品生产与质量管理指南》，对细胞治疗产品的生产全过程进行了详细规范，包括细胞的采集、分离、培养、检测、制备、储存和运输等各个环节。该指南强调了细胞治疗产品的质量安全管理，要求企业建立完善的质量管理体系，确保细胞治疗产品的安全性和有效性。同时，该指南还强调了细胞治疗产品的生产过程控制，要求企业建立严格的生产过程控制体系，确保细胞治疗产品的生产过程符合相关法规和标准。
此外，国家药监局还发布了《清洁验证技术指导原则》，为规范药品上市许可持有人等对药品生产设备及部件清洁验证的科学管理，提升技术水平，降低污染与交叉污染风险。明确清洁验证原则、方法及理念，为行业提供参考。本指南不具强制性，基于现认知与科技水平，企业可采用替代方法满足GMP要求。
两个指南都对除去污染物和降低微生物负荷做出重要指南：
细胞治疗产品生产洁净区
厂房清洁消毒
厂房洁净区的设计应与相应的洁净级别相适应，关键洁净区的气流流型应能证明最大程度减少污染。洁净区表面材质应与洁净区清洁消毒策略相适应，如耐受VHP空间消毒、杀孢子剂等消毒剂的腐蚀。关注跨洁净级别的传递窗、安全门、更衣室、缓冲间、穿墙管道、（双扉）灭菌柜等设计与建造是否符合相应洁净室要求。
对细胞治疗产品的生产厂房的建筑材料有了要求：根据消毒策略，消毒剂的腐蚀性、选择洁净室的表面材料。梵通根据上千次的彩钢板耐消毒剂的测试，开发了一种快速的测试剂，轻松一喷，5分钟后就知道结果，可以作为快速筛选材料的方法。
指南中再次提出VHP空间消毒和杀孢子剂消毒液。没有对VHP、杀孢子剂做定义和描述。但在指南中提出细菌孢子，梵通建议使用霉菌孢子和细菌的芽孢都做测试合格的消毒产品。梵通对孢子和芽孢的不同有文章解释：
链接：制药厂必须知道的消毒知识2：芽孢和孢子的不同之处，消毒剂选择的天壤之别
细胞治疗产品生产洁净区
设备清洁消毒
对于存在非密闭生产系统的或存在较多敞口操作的工艺，配以生物安全柜、离心机等进行生产操作和二氧化碳培养箱进行细胞培养，使得对于洁净区的清洁消毒和洁净环境的控制存在较大挑战，检查应关注企业对洁净区进行清洁消毒的方式方法与频率，关注洁净区内相应设备的管理，关注企业相应消毒剂的使用与消毒效力验证，关注洁净区的清洁消毒验证与周期性再确认情况，以及企业环境监测数据与趋势，特别是出现异常趋势（如洁净区频繁检出霉菌或细菌芽孢）后采取的措施是否妥当、有效。
梵通生物多次在细胞制备区中生物安全柜的高效过滤器、离心机转子、二氧化碳培养箱内采集到霉菌和芽孢。这些地方的是清洁的死角，传统的消毒方式不容易消毒到位。另外霉菌孢子和芽孢不容易杀死，梵通对常规消毒剂杀灭孢子试验数据表明：含氯消毒剂在1000mg/L 10分钟；过氧化氢8% 10分钟，过氧乙酸0.08% 5分钟使得霉菌孢子和细菌芽孢下降10^-5。
细胞生产用隔离器的
消毒效力验证
对于采用密闭生产系统进行生产或采用隔离器系统进行生产的， 应重点关注隔离器的灭菌与环境控制，关注隔离器验证情况，关注验证中化学指示剂、生物指示剂的布点与依据，以及日常的环境监测数据与趋势。
细胞制备隔离器性能确认项目包括使用杀孢子剂消除活性生物负荷的效果确认、杀孢子剂排残确认、操作舱的洁净度确认、密封性确认等。确认状态应与实际生产工艺需求相符合，如物料和工具的装载量和装载方式。使用杀孢子剂消除活性生物负荷程序需经过验证， 关注程序控制参数，如温湿度、杀孢子剂注入速率、熏蒸时间等。应关注细胞产品批次间切换时，隔离器防污染措施和有效性评估。应确认隔离器无菌状态维持时长。
隔离器灭菌的验证需要化学指示剂和生物指示剂的双重验证，这个要求和高压灭菌装置的要求是一致的。并且对使用的化学消毒剂（灭菌剂）的残留经过验证和确认。
消毒效力验证
此次的指南中对消毒效力从以下方面规范：
1、消毒剂或方法对材料兼容性的验证：注意包含所有可能使用的材料。
2、对用标准菌株和环境分离菌株对消毒剂或方法做验证，验证的方法没有规定，梵通建议参考《消毒技术管理规范》对消毒剂消毒效力的测试，悬液法和载片法。
3、消毒剂的开瓶保存时限：梵通总结几种常见消毒剂的最低保存实现，供厂家参考，并根据实际的温湿度、保存容器、条件做验证和调整。
梵通生物在去除霉菌污染方面展现出卓越的专业实力。他们拥有一支强大的微生物研究团队，专注于霉菌等微生物的深入研究，为制定有效的去除策略提供科学依据。同时，梵通生物还拥有消毒产品生产基地，能够自主研发和生产高效、安全的消毒产品。此外，梵通生物与疾控、民政部、海关总署等多个部门紧密合作，开展科研协作，不断提升技术水平。自2019年以来，他们已为多家制药企业提供污染应急服务，并成功处理了不少于100+霉菌污染案例，积累了丰富的实战经验。这些优势使得梵通生物在去除霉菌污染方面更加得心应手。
